Biểu hiện bệnh là vàng da, vàng mắt, thường xuất hiện 2 - 4 tuần sau sinh. Triệu chứng này rất dễ bị bỏ sót hoặc chẩn đoán nhầm là vàng da sinh lý kéo dài.
Bệnh nhi này đến muộn nên phải thay máu, mà thời gian thay máu gấp cũng gấp 3 lần bệnh nhị khác vì rốn rụng đã lâu.
Bệnh vàng da ở trẻ sơ sinh thường gặp ở hầu hết trẻ em mới sinh ra. Có những trường hợp vàng da sinh lý bình thường, trẻ tự hết sau vài ngày. Tuy nhiên có nhiều trường hợp cực kỳ nguy hiểm.